Enzalutamid-Zusatz zur Standardtherapie beim mHSPC verbessert das Überleben

Die Zugabe von Enzalutamid zur Standard-Erstlinientherapie verbessert das Überleben von Männern mit metastasiertem hormonsensitiven Prostatakrebs (mHSPC), so das Ergebnis einer aktuell auf der ASCO-Jahrestagung vorgestellten Studie.

ASCO-Kommentar: „Wir sehen hier, dass eine frühzeitige Gabe von Enzalutamid besonders für bestimmte Gruppen von Männern lohnende Vorteile bieten kann. Dieser Ansatz hilft Männern nicht nur, insgesamt länger zu leben, sondern kann auch dazu führen, dass sie wahrscheinlich länger leben, ohne Steroide zu nehmen oder eine Chemotherapie zu erhalten “, sagte der ASCO-Experte Neeraj Agarwal.

Eine Zwischenanalyse der internationalen randomisierten Phase-III-ENZAMET-Studie ergab, dass 80% der Männer mit mHSPC, die das nicht steroidale Anti-Androgen (NSAA) Enzalutamid (Xtandi) zusammen mit der Standardtherapie erhalten haben, nach 3 Jahren noch lebten, verglichen mit 72% der Männer, die neben der Standardbehandlung andere NSAAs erhielten. Die Studie wurde von der australischen und neuseeländischen Gruppe für Urogenital- und Prostatakrebsstudien (ANZUP) durchgeführt.

Diese Ergebnisse werden in der ASCO-Plenarsitzung vorgestellt, in der vier Studien präsentiert werden, die für die Patientenversorgung von großer Bedeutung sind, und zwar aus den 5600 Abstracts, die auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2019 angenommen wurden.

“Ärzte und Patienten mit Prostatakrebs haben jetzt eine neue Behandlungsoption mit Enzalutamid. Dies ist besonders relevant für Männer, die keine Chemotherapie vertragen und eine geringere Krankheitslast bei Scans haben”, sagte Co-Studienleiter Prof. Christopher Sweeney, Onkologe am Lank Center für urogenitale Onkologie, Dana-Farber Cancer Institute, Boston. “Bei Männern mit metastasiertem Prostatakrebs, die mit der Testosteron-Suppression beginnen, sind Enzalutamid und Docetaxel beide aktiv und stellen sinnvolle Alternativen dar, haben jedoch unterschiedliche Nebenwirkungen, Kosten, Risiken und Vorteile”, erläuterte Co-Studienleiter Prof. Ian D. Davis von der Monash University Eastern Health Clinical School in Melbourne.

Das metastasierte HSPC wird initial mit einer chirurgischen Entfernung der Hoden oder einer Injektion mit einem Hormonanalogon behandelt, um die Blutspiegel der Androgene zu senken. Abhängig von der Situation können auch andere Behandlungen hinzugefügt werden, einschließlich Abirateron, einer anderen Hormonbehandlung, die nicht testikuläre männliche Hormone senkt, oder eine Chemotherapie mit Docetaxel. Wenn der Krebs weiter fortschreitet, werden zusätzliche Hormonbehandlungen und Chemotherapien angewendet, die auch die Lebenserwartung verbessern können.

2012 erhielt Enzalutamid die US-amerikanische FDA-Zulassung auf der Grundlage von Daten, die belegen, dass es das Überleben von Männern verlängert, die mit Docetaxel gegen Prostatakrebs behandelt wurden, der trotz eines niedrigen Testosteronspiegels wuchs. Im Jahr 2014 wurde es für dieselbe Indikation zugelassen, jedoch zur Anwendung bei Männern, die zuvor noch nicht mit Docetaxel behandelt worden waren.

Die Studie ergab, dass Enzalutamid ein wirksamerer Inhibitor des Androgenrezeptors ist als Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid, die als Vergleich genutzten Standard-NSAAs, die in der Studie verwendet wurden. Es kann aber zu anderen Nebenwirkungen führen.

Über die Studie

Männer mit mHSPC erhielten zwischen März 2014 und März 2017 nach dem Zufallsprinzip eine Injektion eines Testosteron-unterdrückenden Arzneimittels (wie Goserelin, Leuprolid oder Degarelix) mit einer 160-Milligramm-Enzalutamid-Tablette täglich oder eines der drei Standard-NSAAs: Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid. Von den 1125 Männern, die an der Studie teilnahmen, erhielten 503 Männer frühe Docetaxel-Dosen, 602 nicht. Die Männer wurden im Durchschnitt 34 Monate lang nachbeobachtet.

Nach 3 Jahren lebten 80% der Männer mit metastasiertem hormonsensitiven Prostatakrebs, die Enzalutamid zusammen mit der Testosteron-Suppression mit oder ohne frühes Docetaxel erhielten, verglichen mit 72% der Männer, die eines der anderen drei NSAAs in der Studie erhielten. Insgesamt war das Sterberisiko bei Männern, die Enzalutamid erhielten, um 33% niedriger als bei Männern, die ein anderes NSAA einnahmen. Die Forscher analysierten die Daten weiter, um die Auswirkungen von Enzalutamid in Schlüsselgruppen nach drei Jahren zu identifizieren:

• Von 596 Männern mit höherer Krankheitslast in bildgebenden Untersuchungen waren 71% jener, die Enzalutamid einnahmen, am Leben, verglichen mit 64% derer, die ein anderes NSAA einnahmen.
• Von 529 Männern mit geringer Krankheitslast in bildgebenden Untersuchungen waren 90% jener, die Enzalutamid einnahmen, am Leben, verglichen mit 82% derer, die ein anderes NSAA einnahmen.
• Die Erhöhung des Überlebens mit Enzalutamid war bei Männern, die kein Docetaxel erhielten, am offensichtlichsten: Bei Patienten, die Enzalutamid ohne Docetaxel erhielten, lebten 83%, verglichen mit 70%, die ein anderes NSAA einnahmen.
• 64% der Männer nahmen noch Enzalutamid ein, verglichen mit 36% der Männer, die zum Zeitpunkt der ersten Analyse der Daten ein anderes NSAA einnahmen.
•  Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 42% der Männer auf, die Enzalutamid einnahmen, verglichen mit 34% der Männer, die eines der anderen NSAA einnahmen.

Sweeney wies darauf hin, dass Docetaxel bei Männern mit geringem Krankheitsvolumen keinen Überlebensvorteil bietet, Enzalutamid jedoch das Überleben dieser Männer verbessert. Enzalutamid ist eine neue Option für Männer mit metastasiertem hormonsensitiven Prostatakrebs und der derzeitigen Standardtherapie überlegen.

Nächste Schritte

Die Ergebnisse dieser Studie werden mit Ergebnissen aus anderen ähnlichen Studien zusammengestellt, sodass die Forscher einen Datensatz haben, der mehr als 10.000 Männer umfasst. Nach Ansicht von Sweeney hoffen die Forscher, mit diesem umfangreichen Datensatz umfangreiche Vergleiche zwischen Arzneimitteln anstellen zu können und herauszufinden, welche für bestimmte Männergruppen am besten geeignet sind.

ENZAMET (ANZUP 1304, NCT02446405) ist eine globale, von Forschern initiierte Studie, die von der ANZUP Cancer Trials Group geleitet und von der University of Sydney in Zusammenarbeit mit der Canadian Cancer Trials Group, dem Dana-Farber Cancer Institute und Cancer Trials Ireland (die Patienten aus Irland und Großbritannien aufnehmen) gesponsert wird. Astellas Pharma leistete Arzneimittel- und finanzielle Unterstützung, war jedoch nicht an der Durchführung der Studie oder der Datenanalyse beteiligt. ANZUP erhält Infrastrukturmittel von der australischen Regierung über Cancer Australia.